B型肝炎疫苗的誕生，和臺灣的B肝「清零」計畫 - 科技大觀園

重要的是，B型肝炎表面抗原，不僅在分佈在病毒表面，更是病毒結合細胞的關鍵蛋白。

換句話說，若以B型肝炎表面抗原作為疫苗，讓體內產生對應的抗體，就能中和、阻止病毒侵入 ... 跳到主要內容 展開搜尋 全站搜尋 熱門關鍵字： 半導體 精準醫療 太空 煙火 關閉搜尋 分類 分類項目 關閉分類項目 地理 天文 化學 醫學 科技 社會科學 人類文明 地科 心理 物理 數學 環境 生物 生活科學 醫療 地球科學 Menu 關於我們 文章 熱門文章 最新文章 精選文章 科學專題 影音 TechTalk 影音&廣播 活動 學生專區 夥伴 認證 公務人員 教師 網站導覽 English 首長信箱 常見問答 雙語詞彙 關於我們 文章 文章 熱門文章 最新文章 精選文章 科學專題 影音 影音 TechTalk 影音&廣播 活動 學生專區 夥伴 認證 認證 公務人員 教師 ::: 首頁 文章 最新文章 PleaceLogin! × 請先登入 登入 註冊 facebook twitter plurk line 中 列印 書籤 ::: B型肝炎疫苗的誕生，和臺灣的B肝「清零」計畫——臺灣大學醫學院倪衍玄院長專訪 110/08/10 瀏覽次數 41012 蔣維倫｜ 科技大觀園特約編輯 你未滿35歲嗎？恭喜，你是免除肝癌威脅的新生代！ 半世紀以前，台灣人淪陷在B型肝炎病毒的輪迴裡。

出生的那一刻，就被上一代感染B型肝炎病毒；成人後育子、再傳染給下一代；3,40歲時，身體逐漸被病毒消磨、損耗，從肝炎→肝硬化→肝癌而死。

病毒從母傳子、子再傳孫，永無止盡，堪稱一場永遠無法醒來的噩夢。

數十年前，B型肝炎在台灣的盛行率居然高達20%！換言之，每五人就有一人終身帶有病毒，注定落入「肝癌三部曲」的詛咒。

然而，就在四十多年前，一群勇敢的科學家、政治家，力排眾議、引入劃世代的B型肝炎疫苗，讓超過九成的新生兒，一出生就有抵抗力，就此斬斷了病毒的邪惡詛咒。

讓我們搭著時光機，隨著臺灣大學醫學院倪衍玄院長，回到半個世紀以前，來到那個奇蹟的世代。

一窺B肝疫苗和台灣的淵源，以及它未來的發展吧！ 發現B型肝炎病毒的歷史 B型肝炎病毒是頑強、難以清除的對手。

母子傳染、潛伏期長的特性，很難斬斷傳播鏈；且病毒的DNA能鑲進人體細胞的基因，同時病毒的DNA能長期、穩定地存在宿主細胞，使藥物治療難以根除。

因此在公衛政策上，想清除B型肝炎，最可行的方法，就是全面替新生兒接種疫苗，讓病毒從源頭消失。

而B型肝炎也是種奇特的疾病，歐美各國少見，但在東亞卻特別盛行，因此上個世紀的台灣科學家，都希望能有疫苗，幫助國人克服B肝。

疫苗科學、生物技術在20世紀後半，開始有了高速發展，我們渴望的疫苗，慢慢地露出了曙光。

各國慢性B型肝炎的盛行率 1965年，美國科學家巴魯克·布隆伯格（BaruchSamuelBlumberg,1925-2011）發現B肝患者體內，有一種健康人缺乏的蛋白質圓形顆粒，大小約22nm，後來被證實為B型肝炎表面抗原（HBsAg）。

重要的是，B型肝炎表面抗原，不僅在分佈在病毒表面，更是病毒結合細胞的關鍵蛋白。

換句話說，若以B型肝炎表面抗原作為疫苗，讓體內產生對應的抗體，就能中和、阻止病毒侵入細胞；因此從發現之初，B型肝炎表面抗原，就被科學界做為B肝疫苗的突破口。

科學家從帶原者的血清中萃取B肝表面抗原，經純化、消毒後，製成了試驗用的疫苗。

歷經長年的研究，法國巴斯德、美國默克藥廠分別在1975和1978年，開始對成人進行臨床試驗。

當時仍是病毒肆虐的台灣，也慢慢地和藥廠合作，希望能在台灣進行B肝疫苗的計畫。

試驗隔年，兩藥廠的疫苗都證實有高效的保護力（皆超過80%）。

喜出望外的台灣科學家，試圖推動本土的試驗；但沒想到，卻遭到了意料之外的阻礙。

天時、地利與人和，B肝疫苗在台灣的歷史 B肝疫苗和台灣的淵源，要從一個已經不存在的組織說起。

臨近青島西路，面向公園路的台大牙科部，在半世紀以前，仍是美國海軍第二研究所（NAMRU-2,U.S.NavalMedicalResearchUnitNo.2），美國華盛頓大學經常派學者來台進行研究。

1972年，畢斯里博士（Dr.RobertPalmerBeasley.1936-2012）循此管道第二次訪台，想對付台灣的B型肝炎。

美國默克藥廠於1978年，展開成人B肝疫苗試驗，隔年展現出優異的保護力。

畢斯里團隊即想在台灣，推動兒童的B肝疫苗試驗，試圖從源頭斬斷「肝癌三部曲」的詛咒，然而，卻遭到了輿論和媒體的阻礙。

當年台灣的醫藥法規不健全，並沒有臨床試驗法規，因此團隊只能在幼稚園向父母尋求同意。

未料消息曝光後，媒體開始出現負面批評，如：拿台灣小孩當白老鼠、為何讓洋人在台灣做試驗等。

畢思計畫只得暫停計畫，有待重新啟動的契機。

畢斯里透過牽線，向時任政務委員的李國鼎先生說明計畫。

討論之後，李國鼎認定此疫苗的重要性，即安排再向行政院院長－孫運璿說明。

孫院長大受震撼，也認同B肝疫苗對台灣的未來極為重要。

而李政委還將當時在WHO（世界衛生組織）任職的許子秋挖角回來，於1981年接任衛生署長。

許署長熟稔疫苗政策，早在1965年就向日本募得50萬份的小兒麻痺疫苗來台。

就此，B肝疫苗在台灣政治面的障礙漸被移除。

1983年，B肝疫苗在台灣新生兒的臨床試驗大獲成功，保護力超過九成！有了本地的試驗結果支持，台灣開始在1984年，為高危險新生兒施打B肝疫苗（如：孕婦B肝帶原）；1986年，所有新生兒都接種B肝疫苗。

因為這群無畏的科學家、政治家，讓1984年後出生的台灣人，就此脫離了「肝癌三部曲」的輪迴，也讓台灣成為全球第一個推行全民B肝疫苗政策的國家。

台灣當年的B肝疫苗政策發展，可謂天時、地利、人和。

因為要推動全國性的B型肝炎疫苗施打計劃，該國需要一定的國力，換言之，政府要有相當的財力、扎實的科學研究實力。

在上世紀80年代，台灣剛好備齊上述所有條件。

而當時的政治環境，也比較允許推動「國家說什麼，全民跟著做什麼」的政策。

現在回頭來看，此決定對台灣非常重要，扭轉了全體未來台灣小孩的命運。

疫苗政策推動十多年，就已看到驚人的效果。

1997年，《新英格蘭醫學期刊/TheNewEnglandJournalofMedicine》刊出了台灣對幼兒肝癌的研究。

數據顯示，1984年後出生的小孩，兒童肝細胞癌（HepatocellularCarcinoma）幾乎被消除殆盡。

換言之，在B肝疫苗介入以前，台灣幼童的肝癌，幾乎全部都是跟B肝病毒有關的肝細胞癌；疫苗介入後，該癌症逐年減少。

近年來，幼童的肝細胞癌已相當罕見了。

而近年的研究也發現，35歲以下族群、也就是全面施打的世代，B肝帶原比例降到1%以下，台北市甚至小於0.5%。

我們可以預期，再過3,40年的台灣，B型肝炎和相關的疾病，會越來越不重要、甚至變成極為罕見的疾病。

1984年（B肝疫苗接種政策）之前、之後的6~9歲兒童，每十萬人的肝癌發生率。

為什麼B肝疫苗不像流感疫苗，需要每年打？ B肝病毒是DNA病毒，相對於RNA病毒（如：流感病毒、冠狀病毒等），突變的速度較慢，其各地的B型肝炎病毒，表面抗原不易出現頻繁的突變，因此不像流感疫苗，需要每年調整抗原。

而且雖然台灣和其他國家流行的B型肝炎病毒，有著各自的亞型，但科學家發現，B肝疫苗誘導的中和抗體，都可以有效辨認、中和各種亞型的B肝病毒，因此不用特別針對各亞型重新設計疫苗。

而根據研究，新生兒接種B肝疫苗所帶來的血清抗體濃度，可以保持相當久的時間，半衰期長達10年；而根據1,200名台灣青少年的追蹤研究，認為在15歲以前，可能不需要考慮補打加強針。

換言之，新生兒甫出生時施打的疫苗所誘導的抗體，到了她們長大成人，仍有相當比例的人，其體內抗體濃度仍保持一定水平，可抵禦病毒感染。

而除了優秀的體液免疫（humoralimmunity），我們也發現，B肝疫苗也誘發、訓練出優秀的細胞免疫（cellularimmunity）。

從台大的入學體檢裡，偶爾會發現體內沒有B肝表面抗原抗體（anti-HBs）的學生。

我們邀請那些體內已經沒有抗體的大學生，再補打1劑加強針。

結果發現，她們體內抗體都能夠快速的回升，證明了記憶型B細胞（memoryBcells）還記得B肝抗原。

而那些成年人血液裡的B細胞，在實驗室裡用B肝表面抗原刺激後，也可以觀察到細胞活化、產生cytokine（細胞激素）的反應。

實驗室裡的細胞研究，也可推論新生兒時期接種的疫苗，成功地訓練出一批長期存活的記憶型B細胞，提供人體多年的保護。

而在2004年針對台灣青少年的論文發現，研究團隊替63名體內已無抗體的青少年（15歲）施打加強針後，有61人（96.8%）成功誘發抗體，更顯示了新生兒時代的B肝疫苗，已訓練出高效的細胞免疫。

綜上所述，即使少部分成人體內沒有抗體，但其中絕大多數的人，體內B細胞在幼時接種的疫苗訓練之下，已演化成長期的記憶型B細胞，在遇到病毒或加強針後，可以快速分泌抗體、擊退來敵。

雖然學理上，蛋白質疫苗偏向誘發體液免疫，但從上述觀察可以發現，台灣施打的B肝疫苗雖然也是蛋白質疫苗，但也能夠成功地誘發出細胞免疫。

因此不可直接認為「蛋白質類型疫苗對於誘發細胞免疫比較弱」，而是每種疫苗的特性都不一樣，需要個別地長年研究，才能更了解該疫苗的長期效果。

B肝疫苗現今的新發展？ 1986年，酵母菌的B肝蛋白質重組疫苗上市，而台灣於1992年全面改打由酵母菌生產的疫苗。

換言之，酵母菌B肝重組蛋白疫苗擁有近40年的安全數據，相當可靠，而且保護力約95%，是款相當安全、高效的疫苗。

近年來，以色列藥廠開發的新重組蛋白疫苗，除了內含B肝表面抗原，還加入了preS1和preS2蛋白，使疫苗抗原更接近真實的病毒，希望能達到更全面的保護力。

而在佐劑方面，目前B肝疫苗的佐劑多為鋁鹽。

美國藥廠新開發的B肝疫苗，其佐劑使用CpG。

此佐劑是經設計合成的核酸，能模仿細菌DNA的訊號，讓人體拉起病原體入侵的假警報，以招喚更多免疫細胞接觸疫苗抗原，產生更強的免疫力。

在刺激免疫反應上，CpG可能比鋁鹽的效果更好。

美國藥廠新開發的B肝疫苗優點是只需兩劑，間隔1個月（台灣現有新生兒B肝疫苗，接種三劑，時程是第0,1,6個月）。

但此疫苗有個很大的弱勢，它缺乏小孩的臨床試驗，因此只開放給成人接種；而若想根除B型肝炎，在新生兒接種才能取得最好的效益，因此台灣未進口此疫苗。

台灣的B型肝炎「清零」計畫？ 如本文最初所述，B型肝炎病毒極為頑強，能潛藏在細胞、藥物難以殺滅。

為了達到治癒的目的，部分團隊開發治療用的DNA疫苗，希望能誘導出更強的免疫細胞，找出、消除藏有病毒的細胞。

可惜目前仍在實驗室階段，未進入臨床試驗。

目前台灣使用的疫苗保護力非常好，並且也能貫徹一出生就施打的公衛政策，所以在年輕世代（35歲以下）裡，B肝帶原率已低至0.5%。

我們發現，那些極少數體內有病毒的年輕人，其母親多數也是B肝帶原者。

因此若想達到台灣的「B肝清零」計畫，可以採用兩種策略：  若B肝帶原的女性懷孕，在接近生產（懷孕的最後一期）的時候，服用抗病毒藥，盡可能地將體內的病毒量壓低，將垂直感染的可能性降到最低。

若母親不願意或不方便吃藥，那麼新生兒從一出生就開始接種疫苗，並且緊密地追蹤、治療，在感染風險的最早期，就給予醫療介入，讓新生兒有著最好的控制，盡可能讓B肝病毒的循環，停在上一代。

  大家一起努力，讓B肝病毒循環停下。

圖／pixabay 資料來源 蔣維倫(2021)B肝疫苗及台灣的肝炎聖戰——疫苗科學的里程碑（三）。

泛科學 臺灣大學醫學院倪衍玄院長專訪。

2021/07/07 楊玉齡,羅時成(1999)肝炎聖戰：台灣公共衛生史上的大勝利。

天下文化 Yu-ChengLin,Mei-HweiChang,Yen-HsuanNi,Hong-YuanHsu,Ding-ShinnChen(2003)Long-TermImmunogenicityandEfficacyofUniversalHepatitisBVirusVaccinationinTaiwan.TheJournalofInfectiousDiseases.https://doi.org/10.1086/345871 Chun-YiLu,Bor-LuenChiang,Wei-KuangChi,Mei-HweiChang,Yen-HsuanNi,Hsu-MeiHsu,Shiing-JerTwu,Ih-JenSu,Li-MinHuang,Chin-YunLee(2004)Waningimmunitytoplasma-derivedhepatitisBvaccineandtheneedforboosters15yearsafterneonatalvaccination.Hepatology.  VBIVaccinesAnnouncesPublicationofResultsfromaPhase4StudyofVBI’sProphylactic3-AntigenHepatitisBVaccineinVaccine.VBIVaccinesInc.2021/01/15 HeplisavB.EuropeanMedicinesAgency.2021/01/03   相關文章 台灣肝病之父——宋瑞樓院士 肝炎防治聖戰的尖兵–陳定信院士 B型肝炎(5) B肝疫苗40周年(8) 肝炎(26) 疫苗(74) 姓名標示─非商業性─禁止改作 本著作係採用 創用CC姓名標示─非商業性─禁止改作3.0台灣授權條款 授權. 本授權條款允許使用者重製、散布、傳輸著作，但不得為商業目的之使用，亦不得修改該著作。

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