冠心病的藥物治療作者:臺大醫院藥劑部吳家瑋藥師專題報導 ...
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冠心病的首要治療方式為改善風險因子,而主要的風險因子包含高血脂症、高血壓、糖尿病與抽菸等。
目前高血脂症的治療首選為statin類藥物,此類藥物可抑制膽固醇合成,有效 ...
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冠心病的藥物治療
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冠心病簡介
心肌細胞需仰賴冠狀動脈供應血流以維持正常生理功能;一旦冠狀動脈狹窄,導致血流供應不足時,會造成心肌細胞缺氧,最後導致細胞壞死。
這就是所謂的冠狀動脈疾病(coronaryarterydisease),也可稱為冠心病。
冠心病初期可能無明顯症狀,但隨著疾病的進展,可在運動時、飯後或情緒壓力之下出現胸悶、胸痛(可轉移疼痛至下顎、肩膀等)、呼吸短促等症狀,此時稱之為狹心症(angina);嚴重時可引發急性冠狀動脈阻塞,即為急性心肌梗塞(acutemyocardialinfarction)。
冠心病若無接受適當治療,最後可能導致心臟衰竭。
冠心病成因
冠狀動脈的血流為心肌細胞的氧氣供應來源,而心肌細胞的收縮與跳動為主要的需氧活動。
當冠狀動脈狹窄或阻塞時,氧氣的供應量將會下降;而當心臟收縮力增加、心跳增快或週邊血壓增加時,會使得心肌細胞需氧量增加。
當心肌細胞的氧氣供應減少與需氧量增加而失去平衡時,就會引發冠心病的症狀。
冠狀動脈的狹窄與阻塞通常是動脈粥狀硬化所導致。
因過多的低密度膽固醇堆積於動脈的內皮細胞內,此時巨噬細胞會進入內皮細胞吞噬低密度膽固醇,形成泡沫細胞(foamcell),並造成發炎反應,最後形成斑塊(plaque)繼續堆積,導致血管狹窄。
一旦斑塊破裂就有可能引發急性心肌梗塞。
冠心病的藥物治療
一、改善冠心病之風險因子
冠心病的首要治療方式為改善風險因子,而主要的風險因子包含高血脂症、高血壓、糖尿病與抽菸等。
目前高血脂症的治療首選為statin類藥物,此類藥物可抑制膽固醇合成,有效降低低密度膽固醇(LDL-C),可降低動脈粥狀硬化的風險。
依照藥效強度可區分為高強度statin、中強度statin與低強度statin(如表一)。
有動脈粥狀硬化心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardisease)者,包含冠心病、心肌梗塞、中風與週邊動脈血管疾病等,建議使用中強度至高強度statin預防血管再次阻塞。
LDL-C的目標值應至少控制在小於100mg/dL,每降低約40mg/dL的LDL-C,可降低20%血管阻塞的風險。
此類藥品可能造成肌肉疼痛、橫紋肌溶解症與肝臟指數升高等副作用,且副作用的發生與藥物的強度及劑量相關,使用期間醫師會定期抽血監測肌肉與肝臟指數,病人可自行觀察是否有不明的肌肉疼痛或茶色尿液等症狀。
葡萄柚會增加statin的藥物血中濃度,可能增加副作用的發生,建議避免食用葡萄柚。
同時併用燕麥會降低statin的藥物吸收,導致藥效降低,建議兩者應間隔2~4小時。
二、β-阻斷劑(β-blocker)
此類藥物可利用降低心臟收縮與心跳,達到降低血壓、減少心肌細胞需氧量的效果,可改善冠心病的症狀與增加運動耐受度,為冠心病治療的首選藥物。
適用於同時有高血壓、心律不整或容易因焦慮而導致症狀發作之病人;尤其用於曾發生心肌梗塞之病人時,可減少再次發生心肌梗塞的風險。
治療目標為降低休息心跳至每分鐘50~60次,降低運動心跳至小於每分鐘100次。
短效的β-阻斷劑(如:propranolol)適用於因焦慮等情緒誘發症狀之病人。
非選擇性的β-阻斷劑(non-selectiveβ1-blocker)可能造成呼吸道痙攣,若慢性肺阻塞或長期吸菸之病人無法耐受時,可改用選擇性作用於心臟的β-阻斷劑(selectiveβ1-blocker),如betaxolol、metoprolol與bisoprolol等。
另外此類藥物可抑制過度活化的交感神經,減少心臟衰竭的惡化。
尤其以carvedilol、metoprolol與bisoprolol這三個β-阻斷劑可降低因心臟衰竭而死亡的風險。
常見的副作用為低血壓、心跳過慢,但可藉由劑量調整來預防與改善此副作用,建議應每日至少測量一次血壓與心跳。
三、硝酸甘油(nitroglycerin)
此類藥物可幫助冠狀動脈放鬆,增加心肌細胞的血流供應,減少冠心病的症狀。
目前有口服、貼片、舌下含錠與注射劑型。
口服與貼片劑型為預防症狀發生之使用。
此類藥物容易產生耐受性,藥效會因藥物在體內暴露的時間增長而降低,但可利用拉長用藥間隔(nitrate-freeinterval)以減少耐受性的發生;如口服劑型(如:愛舒脈錠Ismo-20®)若為一日使用2次者,建議兩次服藥時間應間隔7~12小時;而貼片劑型(如:護心貼片Nitroderm®)則建議每日固定時間貼12~14小時即可,且應貼於毛髮較少的部位(如軀幹或上臂)。
舌下含錠(如:耐絞寧錠Nitrostat®)為急性症狀發作時緊急使用之藥物,平時應隨身攜帶;症狀發作時立即坐下使用一錠含於舌下(不可咬碎或吞下),5分鐘內藥效發揮即可緩解症狀;若仍感到不適,則需緊急送醫(聯絡救護車或告知身旁親友)並再次服用舌下含錠,因這時可能代表是急性心肌梗塞發作;在抵達醫院前,可再使用第三錠,但使用超過三錠時耐受性將會出現,導致藥物效果下降。
舌下含錠容易揮發使得藥效降低,故應放置於原藥罐內並註明開封日期,開封半年後即使仍有剩餘藥物也應丟棄,並請醫師開立新的藥物。
注射劑型則為住院病人由醫師評估使用。
此類藥物可能引發頭痛,但通常不嚴重且可自行改善;另外也可能導致姿勢性低血壓,平時在改變姿勢前,如躺、坐姿改為站姿,應緩慢進行。
四、非dihydropyridine類的鈣離子通道阻斷劑(Non-dihydropyridinecalciumchannelblocker)
此類藥物作用於心臟時可降低心臟收縮與心跳,作用於週邊血管時可放鬆血管,因而達到降低心肌細胞需氧量與降低血壓的效果。
若使用β-阻斷劑後仍無法有效改善症狀或無法耐受β-阻斷劑者(如:氣喘或慢性肺阻塞之病人),可加上此類藥物使用。
Verapamil屬於主要作用於心臟的鈣離子阻斷劑,適用於僅有心跳過快或心律不整之病人。
Diltiazem可同時作用於心臟和週邊血管,適用於同時有心律不整與高血壓之病人。
副作用與β-阻斷劑類似,使用時建議應每日測量一次血壓與心跳,作為藥物劑量調整之參考。
結語
冠心病的產生通常是各種風險因子加成下所導致,故除了以藥物改善與預防症狀的發生之外,控制血壓、血糖、血脂與戒菸等是預防冠心病惡化的重要目標。
病人應改善平日生活習慣、多運動、飲食少油少鹽並配合藥物治療,才能妥善治療與預防冠心病。
參考資料
TalbertRL.Chapter23:Ischemicheartdisease.In:DiPiroJT,TalbertRL,editors.Pharmacotherapy:apathophysiologicapproach.8thed.NewYork:McGraw-HillMedical;2011.p.209-40.
2013ACC/AHAGuidelineontheTreatmentofBloodCholesteroltoReduceAtheroscleroticCardiovascular(ASCVD)RiskinAdults:AReportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelines.Circulation.2014;129:S1-S45
CholesterolTreatmentTrialists’(CTT)Collaboration.EfficacyandsafetyofmoreintensiveloweringofLDLcholesterol:ameta-analysisofdatafrom170,000participantsin26randomisedtrials.Lancet.2010.13;376:1670-81
藥劑部藥師吳家瑋
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