得獎背後：諾貝爾「C肝三傑」...疫苗難產的開發未竟之路

三位研究C 型肝炎病毒的英美學者阿特爾（Harvey J. Alter）、賀頓（Michael Houghton）和萊 ... 從發現至今40年，C 肝疫苗的研發為何難有進展？ 全產品速覽 新聞評論 聯合新聞網 陽光行動 聯合報數位版 聯合70 轉角國際 鳴人堂 倡議家 時事話題 世界日報 新聞話題 服務 會員中心 U利點數 我的新聞 歷史新聞 活動專區 udn粉絲團 udnline好友 股市理財 經濟日報網 房地產 基金 中經社 樂透 發票 生活娛樂 噓！星聞 優人物 udnSTYLE 500輯 遊戲角落 發燒車訊 元氣網 橘世代 myBeauty 寵物部落 運動 NBA台灣 野球夢田 HBL 運動筆記 健行筆記 閱讀創作 讀書吧 讀創故事 聯副70 udn部落格 u值媒體 聯合文學 聯經出版 聯文雜誌 文創購物 數位文創 IP授權 瘋活動 售票網 報時光 更多產品 聯合知識庫 聯合電子報 聯合影音網 聯合學苑 有行旅 APP行動網 親愛的網友：為確保您享有最佳的瀏覽體驗，建議您提升您的IE瀏覽器至最新版本，感謝您的配合。

✕ udn / 轉角國際udnGlobal / 文化視角 WhatsApp twitter 得獎背後：諾貝爾「C肝三傑」...疫苗難產的開發未竟之路 2020/10/13賴勁文 肝若不好...人生是黑白的。

示意圖，圖為真實人體展（RealHumanBodies）資料照片。

圖／法新社facebook 2020的焦點都在於新型冠狀病毒（COVID-19），而在疫情仍舊不明朗的秋天，另一隻病毒也再次聚集眾人的目光。

三位研究C型肝炎病毒的英美學者阿特爾（HarveyJ.Alter）、賀頓（MichaelHoughton）和萊斯（CharlesM.Rice）共享2020諾貝爾生物醫學獎，表彰他們分別在臨床發現病毒、分析病毒序列、製作病毒的RNA變異體，並推展基礎研究和開啟治癒大門的貢獻。

肝炎主要是由病毒感染所引發的疾病，而酗酒、環境中的毒素以及自體免疫性疾病，也可能造成肝炎。

幾乎和肝炎畫上等號的黃疸，也早在西醫始祖希波克拉底的古希臘年代就有紀載。

如此淵遠流長的病痛，主要由五種大相逕庭的肝炎病毒導致：分別是我們現在熟知的A型、B型、C型、D型、E型肝炎病毒。

由左至右分別為：阿特爾（HarveyJ.Alter）、賀頓（MichaelHoughton）和萊斯（CharlesM.Rice）。

這三名英美學者共享2020諾貝爾生物醫學獎，表彰他們對C肝的研究貢獻。

圖／2020諾貝爾生醫獎facebook C肝威脅全球7,000萬人，造成每年將近40萬人死亡。

這個病毒是怎麼發現的？圖／聯合報系資料圖庫facebook ▌肝事不能黑白來 在1940年二戰期間，發現了兩種主要的傳染性肝炎，第一種是A型肝炎。

A肝主要是透過污水和食物傳播的，雖然急性肝炎的症狀猛烈，但急性期一過，患者基本上就此免疫，幾乎沒有慢性肝炎等嚴重後遺症。

目前A肝感染多發生於衛生環境不佳，而且欠缺安全的飲水來源的地區。

而當時另一種肝炎則是通過血液與體液傳播，除了急性期的肝炎症狀，更可能發展為肝硬化和肝癌。

根據統計，20世紀初每年因為這個隱形／慢性殺手死去的人口超過百萬，對於醫療系統造成龐大負擔。

微生物學家如臨大敵，但為了對抗這個傳染病，他們的首要任務就是確認病原體。

在1960年代，布隆伯格（BaruchBlumberg）發現了其中一種以血液傳播的肝炎是由B肝病毒所傳播的，而這項發現促進了相關診斷和疫苗的發展，也因為這項發現，布隆伯格於1976年獲得了諾貝爾生醫獎。

同一時間，在美國衛生研究院（NIH）任職的阿特爾，與他的同事專注在輸血傳染的肝炎病例。

即使B肝病毒和A肝病毒已經先後被布隆伯格和費恩斯通（StephenFeinstone）揪出，但仍有不少不明病例存在。

阿特爾和費恩斯通的團隊合作，用共同建立起來的抗體抗原檢驗試劑，排除B肝病毒和A肝病毒，證實一種新的「非A非B型肝炎」就是輸血傳染肝炎的新型感染源。

阿特爾和同事更發現肝炎患者的血能進一步傳染給黑猩猩。

肝炎其中一個常見的症狀為黃疸。

肝炎長期則可能演變惡化為肝硬化、肝衰竭或肝癌。

圖／維基共享facebook 確認「非A非B肝病毒」的存在後，下一步就是分離病毒，才能制定方針攻克這頑劣分子。

當時在Chiron製藥公司工作的賀頓、朱桂霖（Qui-LimChoo）、郭勁宏（GeorgeKuo）三人團隊進行了分析病毒序列的工作。

他們從被感染的黑猩猩血液中提取了DNA片段，並使用患者血清來測試DNA片段做出的病毒蛋白，發現患者血清中的抗體，竟對病毒蛋白起了反應。

賀頓等人和美國CDC會報後，這個「非A非B肝病毒」終於塵埃落定，被命名為C型肝炎病毒。

現在好了，我們找到嫌疑犯，但僅僅C肝病毒本身就能引起肝炎嗎？根據賀頓等人發表的病毒序列，科學家無法按圖索驥，重現C肝病毒可能犯下的「罪行」。

那時在聖路易華盛頓大學的萊斯團隊認為重要的拼圖少了一片，他們積極投入下，透過基因工程，終於找到病毒基因組裡一段專司複製的區域。

於是他們將賀頓等人的成果和新發現的序列結合而成的新序列，注射到黑猩猩身上，他們偵測到血液中的病毒，並觀察到與肝炎患者相似的病理變化，這關鍵的證據說明了C肝病毒是能導致透過輸血引起肝炎的病毒。

共用針頭、醫療設備消毒清潔不全...等，是C肝傳播的主要方式。

除了毒品注射容易因設備不衛生提高染病風險，輸血亦是可能傳播管道之一。

圖／美聯社facebook ▌諾獎幕後花絮 這個WHO預測威脅全球7,000萬人並造成每年將近40萬人死亡的病毒總算重新浮上檯面，讓我們對科學家前輩們功德無量的研究滿是敬佩，也節外生枝出一些議論點。

阿特爾早先提到，賀頓團隊耗費了六年時間才完成C肝病毒序列的部分解析，在瞬息萬變的當今科學界，基本上是不會獲得金主的資助。

他認為任何工作都有其特殊性，但現在的科學基金挹注方式會扼殺許多耗時卻重要的研究，阻礙科學界，尤其是年輕一輩的發展。

幾家歡樂幾家愁，諾貝爾獎的遺珠之憾每年都會躍然紙上，今年的苦主，是任教於德國海德堡大學的巴滕施拉格（RalfBartenschlager）。

他從B肝病毒入手，到把C肝病毒基礎研究做得淋漓盡致，也在2016年獲得素有諾獎風向球之稱的拉斯克獎（LaskerAward）。

面對如此結果，他也稱諾獎評委會做出的是艱難但合理的決定。

同是天涯淪落人，今年與諾貝爾化學獎失之交臂的「基因剪刀」張峰大概最能理解他的感受。

另一位得獎人賀頓也是話題人物。

他早期極力否定科學獎項限制得獎人數，尤其是諾獎的三人頂標。

2013年時他拒絕接受加拿大蓋爾德納獎（GairdnerAward），理由是他團隊中關鍵的成員Qui-LimChoo和GeorgeKuo沒被納入名單，認為這樣蔑視了科學的團隊合作。

即使與Gairdner基金會多所交涉，他最終選擇放棄此一殊榮。

但作為本次諾貝爾獎得主，他一反常態表示，這是不同事件，假若他再次掀起爭端，那將是對諾貝爾本人的冒犯。

2015年世界衛生組織的肺炎有關統計報告。

圖／世界衛生組織facebook 不像A肝與B肝，C肝至今仍沒有有效疫苗。

圖為印度一名B肝患者，示意圖。

圖／美聯社facebook ▌新型冠狀病毒後疫苗時代 臺灣早期因輸血導致的肝炎中，C型肝炎佔了約三分之二，但從1992年7月起，血液篩檢項目納入C型肝炎抗體檢驗後，因輸血而得到C型肝炎的案例幾乎死絕。

之所以能有相關血液篩檢，得歸功於此次諾貝爾獎的三位得主團隊，以及眾多窮極一生在鑽研C型肝炎的科學家。

除了非常精準的血液檢測技術，大幅降低了因輸血而產生的C肝傳染，另一方面，他們的發現也促使早期效果不彰的治療方式被抗病毒藥物取代，讓過去因為肝病而過上黑白人生的病患有了重生機會，也讓WHO設下2030年要根除C肝病毒的宏願。

但光是依賴抗病毒藥物來治療病患，還是沒有以疫苗來進行預防來的有效。

近40年前的發現，到今天C肝仍沒有有效疫苗的羅生門，可能要歸因於科學期刊和科學贊助單位認為，現今的抗病毒藥物已足夠應付當今的C肝問題。

近40年前的發現，到今天C肝仍沒有有效疫苗的羅生門，可能要歸因於科學期刊和科學贊助單位認為，現今的抗病毒藥物已足夠應付當今的C肝問題。

示意圖。

圖／美聯社facebook 只是目前有關藥物的定價仍是極其高昂，另外用藥期為時8至12周，即使治癒也仍有再感染風險。

另外，在被健保寵壞的台灣，也需要付出20萬左右的成本去治療一個病人，更遑論世界其他中低開發國家，讓WHO畫的大餅不知何時能落實。

疫苗開發上除了人的因素，還有病毒本身的變異性：C肝病毒歧異度比愛滋病病毒高出10倍，當今盛行的新型冠狀病毒與之相比更是小巫見大巫。

而臨床試驗的執行在C肝氾濫的區域也是高難度挑戰，再再使藥廠遲遲不肯開啟這個潘朵拉盒子。

新型冠狀病毒疫苗臨床試驗正如火如荼的進展，加上此次諾貝爾獎重新喚起眾人對C肝病毒的記憶；我們是否有機會打鐵趁熱，集中火力，一舉做出C肝疫苗？也是眾所矚目的焦點。

C肝病毒每年造成將近40萬人死亡。

諾貝爾獎重新喚起眾人對C肝病毒的記憶；我們是否有機會打鐵趁熱，一舉做出C肝疫苗？圖／路透社facebook 收看更多文章，請訂閱轉角國際facebook專頁： 推薦閱讀 人性與科學之間的「血熱之心」：美國愛滋病防治運動的克萊默與佛奇 戰疫仙丹怎麼賣？美國「瑞德西韋」救命藥與災難財爭辯 深度專欄 美國 英國 WhatsApp twitter 賴勁文 宜蘭出生，屏東長大，台北唸書，美中進修，美西就業的人生，嘗試在動靜間取得平衡，現實夢想間取捨的生醫研究員。

與其上檯面發揮，選擇在台下做後勤，希望一步一步推動社會永續的理念。

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