Structure of phospholipase Cε reveals an integrated RA1 ... - X-MOL
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磷脂酶Cε 的结构揭示了一个整合的RA1 结构域和以前未知的调控元件。
磷脂酶C ε (PLC ε ) 在心血管系统的血浆和核周膜上产生脂质衍生的第二信使。
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StructureofphospholipaseCεrevealsanintegratedRA1domainandpreviouslyunidentifiedregulatoryelements.
CommunicationsBiology
(
IF
6.548
)
PubDate : 2020-08-14
,DOI:
10.1038/s42003-020-01178-8
NgangoYRugema
1
,
ElisabethEGarland-Kuntz
1
,
MonitaSieng
1
,
KaushikMuralidharan
2
,
MichelleMVanCamp
1
,
HannahO'Neill
1
,
WilliamMbongo
1
,
ArielleFSelvia
1
,
AndreaTMarti
2
,
AmandaEverly
1
,
EmmandaMcKenzie
1
,
AngelineMLyon
1,
2
Affiliation
DepartmentofChemistry,PurdueUniversity,WestLafayette,47907,IN,USA.
DepartmentofBiologicalSciences,PurdueUniversity,WestLafayette,47907,IN,USA.
PhospholipaseCε(PLCε)generateslipid-derivedsecondmessengers attheplasmaandperinuclearmembranesinthecardiovascularsystem.Itisactivatedinresponsetoawidevarietyofsignals,suchasthoseconveyedbyRap1AandRas,throughamechanismthatinvolvesitsC-terminalRasassociation(RA)domains(RA1andRA2).However,thecomplexityandsizeofPLCεhashindereditsstructuralandfunctionalanalysis.Herein,wereportthe2.7ÅcrystalstructureoftheminimalfragmentofPLCεthatretainsbasalactivity.ThisstructureincludestheRA1domain,whichformsextensiveinteractionswithothercoredomains.AconservedamphipathichelixintheautoregulatoryX–YlinkerofPLCεisalsorevealed,whichweshowmodulatesactivityinvitroandincells.Thestudiesprovidethestructuralframeworkforthecoreofthiscriticalcardiovascularenzymethatwillallowforabetterunderstandingofitsregulationandrolesindisease.
中文翻译:
磷脂酶Cε的结构揭示了一个整合的RA1结构域和以前未知的调控元件。
磷脂酶Cε(PLCε)在心血管系统的血浆和核周膜上产生脂质衍生的第二信使。
它通过涉及其C端Ras关联(RA)域(RA1和RA2)的机制响应各种信号(例如Rap1A和Ras传递的信号)而被激活。
然而,PLCε的复杂性和尺寸阻碍了其结构和功能分析。
在此,我们报告了保留基础活性的PLCε最小片段的2.7Å晶体结构。
该结构包括RA1域,它与其他核心域形成广泛的相互作用。
PLCε自动调节X-Y接头中的保守两亲螺旋还揭示了,我们显示其在体外和细胞中调节活性。
这些研究为这种关键心血管酶的核心提供了结构框架,这将有助于更好地了解其在疾病中的调节和作用。
更新日期:2020-08-14
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7427993
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